波新聞-辜士陞/嘉義
癌症是國人十大死因榜首，雲嘉南地區的膀胱癌病例更是相對較高。嘉義大學微生物免疫與生物藥學系劉怡文特聘教授、吳進益副教授、中正大學陳永恩教授與嘉義基督教醫院沈正煌醫師組成跨機構研究團隊，共同研發出一個新的組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑，對於膀胱癌有很好的治療效果，此成果六月刊登在藥物治療學的優良期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》上，備受矚目。
癌症雖然一直都有新的療法與新的藥品開發應用，但死亡率仍然居高不下，因此藥物與治療方法必須不斷推陳出新。雲嘉南地區膀胱癌病患較北部地區高，位在嘉義市的嘉義基督教醫院每年都有很多膀胱癌病患就診，有些人甚至是嚴重血尿才來看醫生。膀胱癌主要區分為非肌肉侵犯型與肌肉侵犯型，後者的生存率較差。在整體評估上，非肌肉侵犯型膀胱癌病人的五年生存率雖然高於80%，但比起肺癌、乳癌、攝護腺癌等癌症，膀胱癌的生存率在過去30年可說是沒有進步。
因此，由嘉大微藥系與嘉基泌尿科所組成的跨機構研究團隊，共同研發出一個新的組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑，發現對於膀胱癌有很好的治療效果。這一個新型HDAC抑制劑代號稱為8C，其結構創作之由來有二：（一）嘉基在2012年首度發現一個抗組織胺藥物佩你安(Cyproheptadine)對肝癌病人有治療效果，2016年發現佩你安也可以治療小鼠實驗中的膀胱癌；（二）嘉大微藥系劉怡文特聘教授研究膀胱癌已有15年的經驗，近來發現將膀胱癌常用藥物阿黴素(Doxorubicin)與一個較少見的抗癌藥伏立諾他(Vorinostat)合用，對小鼠實驗中的膀胱癌有更好的治療效果，該成果發表在今年一月的《Heliyon》國際期刊。當嘉基泌尿科沈正煌醫師與劉怡文教授討論膀胱癌的研究時，證實佩你安與伏立諾他合用時也可以增強抗癌效果，於是再與嘉大微藥系吳進益副教授討論將佩你安與伏立諾他的藥物結構進行結合改造，衍生出一系列新化合物，其中8C這個新型HDAC抑制劑的抗癌效果最佳，除了對抗膀胱癌外，同時也對攝護腺癌、肝癌、口腔癌等多種癌症皆有療效。
目前已上市的HDAC抑制劑主要有四個，包括伏立諾他(Vorinostat)、貝立司他(Belinostat)、帕比司他(Panobinostat)及羅米地辛(Romidepsin)，都是用在血液型腫瘤，沒有用在膀胱癌。而8C這個新型HDAC抑制劑的結構，與上述四種HDAC抑制劑不同，擁有來自佩你安的三環結構，非常特殊。從細胞實驗結果發現，8C對於膀胱癌細胞株的抗癌效果優於伏立諾他，更是優於佩你安。嘉大與嘉基團隊，目前更進一步優化8C-HCl劑型，製作成方便的口服劑型，未來希望上市造福更多癌症病患。
圖：嘉大劉怡文教授團隊研發新型組蛋白去乙醯酶抑制劑8C
